Ricerca

SLA & DFT; Epimutazioni

In collaborazione con il Dott. Alessandro Arosio e la Dott.ssa Elisa Conti. Questa linea progettuale valuta nella SLA l’ipotetico ruolo fisiopatologico e la possibilità di definire marcatori periferici per i principali meccanismi epigenetici: metilazione del DNA, modificazioni istoniche e micro-RNA (in collaborazione con il Dip. di Biotecnologie e Bioscienze @UNIMIB). Risulta centrale l’utilizzo di modelli cellulari esprimenti mutazioni umane e cellule periferiche (leucociti, fibroblasti) ottenute da pazienti nei quali vengono definite con precisione le caratteristiche motorie, cognitive e timiche grazie allo sviluppo contestuale di strumenti di indagine dedicati (in collaborazione con il Centro Clinico NEMO di Milano). La progettualità prevede anche l’inclusione della demenza frontotemporale (DFT) con cui la SLA è in continuum clinico e neuropatologico e lo sviluppo di nuove tecniche strumentali (imaging funzionale cerebrale, ecografia muscolare, NIRS, MMG). Collaborazioni attive: IRCCS Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri di Milano (studi epidemiologici, registri EURALS/Lombardia, RCT); Dip. di Medicina Sperimentale @UNIMIB (NeuroSPORT network). Inoltre siamo parte del consorzio ITALSGEN e del network SINDem dedicato alla demenza frontotemporale.

Bibliografia selezionata:

Borghero et al. TBK1 is associated with ALS and ALS-FTD in Sardinian patients. Neurobiol Aging. 2016;43:180.e1-5.

Tremolizzo et al. Behavioural But Not Cognitive Impairment Is a Determinant of Caregiver Burden in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Eur Neurol. 2016;75:191-4.

Arosio et al. MEF2D and MEF2C pathways disruption in sporadic and familial ALS patients. Mol Cell Neurosci. 2016;74:10-7.

Chiò et al. ATNX2 is not a regulatory gene in Italian amyotrophic lateral sclerosis patients with C9ORF72 GGGGCC expansion. Neurobiol Aging. 2016;39:218.e5-8.

Borghero et al. ATXN2 is a modifier of phenotype in ALS patients of Sardinian ancestry. Neurobiol Aging. 2015;36:2906.e1-5.

Tremolizzo et al. BDNF serum levels with respect to multidimensional assessment in ALS. Neurodegener Dis. 2016;16:192-8.

Chiò et al. HFE p.H63D polymorphism does not influence ALS phenotype and survival. Neurobiol Aging. 2015;36:2906.e7-11.

Marin et al. Non Self-sufficiency as a primary outcome measure in ALS trials. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2015; 17:77-84.

Pellegrini et al. Sialorrhea: how to manage a frequent complication of motor neuron disease. Eur Med J. 2015; in press.

Pupillo et al. Extrapyramidal and cognitive signs in amyotrophic lateral sclerosis: a population-based cross-sectional study. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2015; in press.

Chiò et al. CHCH10 mutations in an Italian cohort of familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. Neurobiol Aging. 2015;36:1767.e3-6.

Borroni et al. Italian Frontotemporal Dementia Network (FTD Group-SINDEM): sharing clinical and diagnostic procedures in Frontotemporal Dementia in Italy. Neurol Sci. 2015;36:751-7.

Tremolizzo et al. Valproate Treatment in an ALS Patient Carrying a c.194G>A Spastin Mutation and SMN2 Homozygous Deletion. Case Rep Neurol Med. 2014;2014:216094.

Tremolizzo et al. Muscle ultrasonography for detecting fasciculations in frontotemporal dementia. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2014;15:546-50.

Tremolizzo et al. Primitive reflexes in amyotrophic lateral sclerosis: prevalence and correlates. J Neurol. 2014;261:1196-202 .

Pupillo et al. Long-term survival of amyotrophic lateral sclerosis. A population-based study. Ann Neurol. 2014;75:287-97.

Pupillo et al. Physical activity and ALS. A European population-based, case-control study. Ann Neurol. 2014;75:708-16.

Tremolizzo et al. Whole-blood global DNA methylation is increased in amyotrophic lateral sclerosis independently of age of onset. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2014;15:98-105.

Tremolizzo et al. Novel therapeutic targets in neuropsychiatric disorders: the neuroepigenome. Curr Pharm Des. 2014;20:1831-9.

Risposta immune & MdA; BPSD

In collaborazione con la Dott.ssa Elisa Conti, la Dott.ssa Chiara Zoia e il Dott. Giovanni Stefanoni. Questa linea progettuale è rivolta allo studio nel compartimento periferico dell’immunità specifica (contro la beta-amiloide, proteina coinvolta nella fisiopatologia della malattia di Alzheimer, MdA) e innata (neuroinfiammazione, citochine e PBR) con particolare riferimento ai disturbi del comportamento (BPSD). La progettualità futura prevede l’inclusione del neuroimaging funzionale e lo sviluppo di strumenti dedicati alla misurazione sempre più accurata dei BPSD. Inoltre verranno effettuate analisi comparative includendo malattie affini, quali la sindrome corticobasale. Collaborazioni attive: Centro UVA @H Lecco; IRCCS Fondazione Santa Lucia di Roma.

Bibliografia selezionata:

Conti et al. Donepezil modulates the endogenous immune response: implications for Alzheimer’s disease. Hum Psychopharmacol. 2016;31:296-303.

Tremolizzo et al. Neuroleptic equivalent dose differences and behavioral and psychological symptoms of dementia. Dement Geriatr Cogn Disord. 2013;35:118-20.

Tironi et al. Immune response against beta-amyloid is modulated by acetyl-cholinesterase inhibitors. J Alzheimers Dis. 2012;29(S1):94.

Tremolizzo et al. Plasma anti-amyloid-β autoantibodies in all Alzheimer disease types. Arch Neurol. 2012;69:1525-6.

 

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